演讲林庆堂星形细胞能够保护脑肿瘤细胞

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神外前沿讯,在近日举行的“年北京医学会神经外科学术年会暨第二届京津冀神经外科高峰论坛”上,医院神经外科林庆堂博士做了有关脑胶质瘤精准治疗的学术报告,发言要点如下:

脑肿瘤的治疗现在已经进入了精准治疗时代,年就发现了脑胶质瘤等基因图谱,发现这么多突变后,就有可能有药物针对这些靶向多通路来抑制肿瘤,从而达到治疗肿瘤的目的。并且可以将脑胶质瘤患者进行亚组分型,根据每个病人的基因突变,选择相应的靶向药物,进行个体化治疗。但理想很丰满,现实很骨感。

我们在对病人进行精准治疗的一些案例分享给大家。

举例,42岁患者,胶质母细胞瘤,徐庚主任给予手术,术后放疗和化疗,术后无进展生存期52个月,是相当长的时间。后来复发,做了基因检测后给予两次靶向治疗,第二个靶向治疗后,一个月后还是进展了。

这个胶质母细胞瘤(GBM)患者的整体效果虽然很不错,总生存期60多月(胶质母细胞瘤平均中位生存期14个月左右,神外前沿编者注),但是靶向治疗、尤其是小分子靶向受益非常有限。

靶向治疗提出了10几年了,现在面临着巨大挑战,目前还在探索中,原因如下:

1、驱动性靶标的发现,肿瘤有成千上万的分子突变,哪个才是至关重要的;

2、不同分子通道间的互补性,你如果把一条通道抑制住后,另外一条通道又起来了;

3、脑胶质瘤细胞存在时间和空间的异质性,三年前的肿瘤和三年后的肿瘤是不一样的,即使同一个时间点,不同的区域的突变也是不一样的。

因此对于脑胶质瘤治疗而言,精准治疗还是个概念,有待实现。

追本溯源,生物学中最重要的达尔文的进化论,物竞天择,适者生存,对于肿瘤细胞而言,肿瘤就像种子,器官微环境就像土壤,种子要发芽就必须和土壤匹配。

脑器官的微环境有什么特点呢,我们知道胶质瘤对化疗药物非常敏感,各种脑转移瘤像肺癌、乳腺癌等,在原发灶对化疗对敏感在20%左右,转移到脑部都变成了10%左右。

脑部胶质细胞是最多的细胞,主要是维护脑器官的微环境,但是在病理状态下像外伤、脑缺血等,星形细胞就起到了保护神经元的功能。

我们做了一个实验,在药物治疗时,有星形细胞存在后,胶质瘤细胞死亡降了一半左右。基因分析中,我们发现有星形细胞存在的情况下,肿瘤细胞的各种存活因子的表达迅速上升。

总结:发现星形细胞能够保护脑肿瘤细胞,我们现在的治疗不光要是对肿瘤细胞,将来也可以针对肿瘤生长微环境。

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